Neurolettici e diabete - dal sito www.cantodellesirene.altervista.org

Gli antipsicotici di seconda generazione causano nei pazienti trattati la metilazione generale del DNA; questa a sua volta induce il diabete.

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Inviato da cantodellesirene il Sab, 07/05/2016 - 19:57

Burghardt KJ (1), Goodrich JM (2), Dolinoy DC (2), Ellingrod VL (3,4). Metilazione del DNA, insulino-resistenza e antipsicotici di seconda generazione nel disturbo bipolare. Epigenetica. 2015; 7 (3): 343-52. doi: 10,2217 / epi.15.5. Informazioni sugli autori. (1) Dipartimento di Pratica Farmaceutica, Univeresità Statale "Eugene Applebaum " di Wayne, Collegio di Scienze Farmaceutiche e della Salute, 259 Mack Avenue, Suite 2190, Detroit, MI 48201, USA; (2) Dipartimento di Scienze Ambientali, Università del Michigan, Scuola di Salute Pubblica, 6638 SPH Torre, 1415 Washington Heights, Ann Arbor, MI 48109, USA; (3) Dipartmento di Scienze Cliniche, Sociali e Amministrative, Collegio di Farmacia, Università del Michigan, 428 Church Street, Ann Arbor, MI 48109, USA; (4) Dipartimento di Psichiatria, Facoltà di Medicina, Università del Michigan, 1301 Catherine, Ann Arbor, MI 48109, USA.

Riassunto.

OBIETTIVI. Questo studio si propone di valutare l'effetto dell'uso di antipsicotici di seconda generazione (SGA) nell'insulino-resistenza nei pazienti diagnosticati di disturbo bipolare attraverso una misura globale di metilazione del DNA.

MATERIALI E METODI. Sono stati selezionati pazienti che ricevono una somministrazione stabile di farmaci, sia di una monoterapia di stabilizzanti dell'umore sia in terapia con o antipsicotici di seconda generazione come coadiuvanti. Su questi sono state valutate sia la resistenza all'insulina sia i livelli di metilazione globali del DNA dei leucociti dal sangue intero, utilizzando il Sistema Luminometrico della Metilazione (Luminometric Metilation Assay). Per studiare l'effetto di resistenza all'insulina e l'uso SGA sulla metilazione del DNA è stata usata una.regressione lineare multivariata.

RISULTATI. In questo studio sono stati inclusi un totale di 115 soggetti diagnosticati di disturbo bipolare. L'età media era di 43,1 ± 12,2 anni e il 73% erano in trattamento con antipsicotici di seconda generazione (SGA). La media della metilazione globale era 77,0 ± 3.26% e questa è risultata significativamente correlata all'insulino-resistenza, all'uso di antipsicotici di seconda generazione a al fumo.

CONCLUSIONI. Questo è il primo studio a dimostrare una relazione tra uso di antipsicotici di seconda generazione (SGA), insulino-resistenza e la metilazione globale del DNA globale. Altri lavori saranno necessari per identificare i cambiamenti di metilazione specifici dei singoli tessuti e dei singoli geni.

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Burghardt KJ (1), Goodrich JM (2), Dolinoy DC (2), Ellingrod VL (3,4). DNA methylation, insulin resistance and second-generation antipsychotics in bipolar disorder. Epigenomics. 2015;7(3):343-52. doi: 10.2217/epi.15.5. Author information: (1) Department of Pharmacy Practice, Wayne State University Eugene Applebaum College of Pharmacy & Health Sciences, 259 Mack Avenue, Suite 2190, Detroit, MI 48201, USA. (2) Department of Environmental Sciences, University of Michigan School of Public Health, 6638 SPH Tower, 1415 Washington Heights, Ann Arbor, MI 48109, USA. (3) Department of Clinical Social & Administrative Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, 428 Church Street, Ann Arbor, MI 48109, USA. (4) Department of Psychiatry, School of Medicine, University of Michigan, 1301 Catherine, Ann Arbor, MI 48109, USA.

Abstract.

AIMS.

This study aimed to assess the effect of second-generation antipsychotic (SGA) use and insulin resistance on a global measure of DNA methylation in patients diagnosed with bipolar disorder.

MATERIALS & METHODS:

Subjects stable on medication (either mood stabilizer monotherapy or adjuvant SGAs) were assessed for insulin resistance. Global methylation levels were assessed in leukocyte DNA from whole blood using the Luminometric Methylation Assay. Multivariable linear regression was used to investigate the effect of insulin resistance and SGA use on DNA methylation.

RESULTS:

A total of 115 bipolar I subjects were included in this study. The average age was 43.1 ±12.2 years and 73% were on SGAs. Average% global methylation was 77.0 ± 3.26 and was significantly influenced by insulin resistance, SGA use and smoking.

CONCLUSION:

This is the first study to show a relationship between SGA use, insulin resistance and global DNA methylation. Further work will be needed to identify tissue- and gene-specific methylation changes.

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